Болезнь Альцгеймера: победить нельзя сдаваться

Курамшин А.И.
(«ХиЖ», 2017, №2)


pic_2017_02_19.jpg

Схематическое изображение амилоидных фибрилл   

К сожалению, в науке бывают не только удачи, но, как говорил Нильс Бор, отрицательный результат – тоже результат. Чем скорее мы убедимся, что выбранная дорога никуда не приведет, тем скорее найдем правильный путь. В декабре 2016 года американская фармацевтическая компания «Eli Lilly & Co.» заявила, что ее препарат соланезумаб для лечения болезни Альцгеймера во время третьей фазы клинических испытаний показал себя неэффективным («Chemical and Engineering News», 2016, 94, 47, 13). Официальное сообщение представителей компании о неудачных результатах испытаний обвалило ее акции на 15%.
Более десяти лет исследовательские группы, разрабатывавшие лекарство против болезни Альцгеймера, активно искали вещества, которые предотвращали бы образование амилоидных бляшек в тканях мозга или даже могли бы разрушать эти бляшки. Соланезумаб связывается с растворимыми в воде мономерными формами β­-амилоидных белков, но до этого уже показал себя малоэффективным в двух фазах клинических испытаний, однако специалисты из «Eli Lilly & Co.» решили попробовать еще раз, мотивируя это некоторой положительной динамикой у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера. 

И последнее испытание тоже дало неутешительный результат: соланезумаб совершенно не замедлял развитие когнитивных расстройств. Представители «Eli Lilly & Co.» заявили, что компания останавливает оформление документов, необходимых для вывода на рынок препарата, продажи которого в случае успеха могли бы дать миллиарды долларов прибыли. 

Неудача «Eli Lilly & Co.» огорчительна и для другого фармацевтического гиганта — компании «Biogen», которая планирует приступить к завершающей фазе клинических испытаний адуканумаба, препятствующего образованию β­амилоидных агрегатов. Признание «Eli Lilly & Co.» на 8% понизило стоимость и акций «Biogen», хотя в разработке препаратов для лечения болезни эти компании не сотрудничали, а конкурировали. 

Соланезумаб — далеко не единственное несостоявшееся лекарство от болезни Альцгеймера. У самой «Eli Lilly & Co.» это третья неудача в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями. В 2010 году на третьем этапе клинических испытаний компании пришлось отбраковать семагакестат, низкомолекулярное соединение, блокирующее фермент γ­секретазу, который участвует в образовании амилоидных бляшек. Тремя годами позже работа над еще одним кандидатом в средства против агрегации амилоидных бляшек, препаратом под кодовым названием LY2886721, была прекращена после второй фазы клинических испытаний. 

После фиаско с соланезумабом в среде специалистов по нейромедицине появилось мнение, что «амилоидную» гипотезу развития болезни Альцгеймера следует переосмыслить, равно как и подходы к ее диагностированию. Сэм Гэнди, специалист по амилоидным белкам и их влиянию на организм человека, около года назад предсказавший неудачу с соланезумабом, предполагает, что одна из ее причин — позднее начало лекарственной терапии. По его словам, экспериментальный препарат назначали после сканирования мозга и подтверждения, что в его тканях есть амилоидные агрегаты. Однако сложно сказать, как долго они накапливались и сколько вреда успели причинить до того, как их удалось обнаружить.
Другие специалисты склонны считать, что провал клинических испытаний скорее связан с самим соланезумабом. Несмотря на то что это антитело, связывающее β­-амилоиды, сама связь недостаточно прочна для того, чтобы препарат мог бы очистить мозг от амилоидных бляшек или просто замедлить их рост. Таких взглядов придерживается специалист по нейрологии из Гарварда Деннис Селко, одним из первых сформулировавший амилоидную гипотезу еще в начале 1990-­х годов. Селко надеется, что экспериментальный препарат фирмы «Biogen», тот самый адуканумаб, покажет более высокую эффективность в борьбе с амилоидными бляшками и, возможно, лекарство против болезни Альцгеймера в итоге появится в аптеках и больницах.

Разные разности

08.01.2018 10:00:00

...собственные колебания Земли в диапазоне частот от 0,3 до 4 мГц впервые зарегистрированы в вариациях магнитного поля, измеряемого на ее поверхности («Доклады Академии наук», 2017, 476, 4, 452—455)...

>>
26.12.2017 10:00:00

Есть много шуток о том, кто кого разглядывает в зоопарке, посетители зверей или наоборот. Так или иначе, согласно шведским ученым из университета Лунда, в отделе приматов в зоопарке Фурувик удовольствие явно получают обе стороны, люди передразнивают обезьян, а обезьяны — людей.

>>
26.12.2017 10:00:00

«Что происходит с насекомыми? — пишут в редакцию читатели. — Нам кажется или меньше бабочек вьется над клумбами, чем десять лет назад?» Не кажется, увы. В последнее десятилетие сократились и численность, и разнообразие насекомых.

>>
04.12.2017

 ...IBM разработала способ симуляции квантовых компьютеров с 56 квантовыми битами, или кубитами, на неквантовом суперкомпьютере; до сих пор считалось, что классический компьютер не может имитировать более 49 кубитов из-за нехватки памяти...

>>
29.11.2017

«Опять ящик консервов, второй за месяц, небольшая вроде собачка, а сколько лопает», — любя ворчим мы на питомца. Сколько они лопают, подсчитал Грегори Окин из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе. Правда, пока только для американских собак и кошек.

>>